ADC:n lääkkeiden valmistusprosessin pääpiirteet
Maailman terveysjärjestön (WHO) kansainvälisen syöväntutkimuskeskuksen (IARC) julkaisemien viimeisimpien maailmanlaajuisten syöpätaakkatietojen vuodelta 2020 mukaan Kiinasta on tullut todellinen "syöpämaa".
Vuonna 2020 maailmassa todetaan 19,29 miljoonaa uutta syöpätapausta, joista 4,57 miljoonaa on uusia syöpäpotilaita Kiinassa, 2,48 miljoonaa miestä ja 2,09 miljoonaa naista, mikä muodostaa 23,7 prosenttia maailmanlaajuisesta syöpätaakasta. uusien syöpätapausten määrä ylittää huomattavasti uusien syöpätapausten määrän muualla maailmassa. Vuonna 2020 ilmoitettiin maailmanlaajuisesti 9,96 miljoonaa syöpäkuolemaa, joista 300 miljoonaa kuolemantapausta tapahtui Kiinassa, joista 1,82 miljoonaa miestä ja 1,18 miljoonaa naista, mikä vastaa 30 % maailmanlaajuisista syöpäkuolemista.
Maailmanlaajuisesti syöpätaakan ennustetaan kasvavan 50 prosenttia vuonna 2040 vuoteen 2020 verrattuna, ja samalla uusien syöpätapausten määrä nousee lähes 30 miljoonaan väestön ikääntymisen vuoksi.
Koska sairastuvuus ja kuolleisuus on niin suuri, tehokkaiden kasvainlääkkeiden kehittäminen, jotka voivat parantaa kasvaimen hoidon nykyistä vaihetta ja pidentää potilaiden eloonjäämisaikaa, on kiireesti tarpeen, ja siitä on nyt tullut yksi maailmanlaajuisten uusien lääkekehittäjien ensisijaisista tavoitteista. Kohdennettuihin hoitoihin on viime vuosikymmeninä kiinnitetty yhä enemmän tutkijoiden huomiota niiden hallitun parantavan tehokkuuden ja turvallisuuden vuoksi. Elimistön immuunijärjestelmässä luonnostaan esiintyvistä vasta-aineista ja vasta-ainelääkkeistä on luonnollisesti tullut yksi tutkimuskohteita. Viime vuosien maailmanlaajuisesta lääkemyyntilistasta päätellen vasta-ainekytketyt lääkkeet ovat kehittyneet erittäin nopeasti ja niillä on hyvät markkinanäkymät.
Vasta-ainekytketty lääke (ADC) on uudentyyppinen erittäin tehokas biofarmaseuttinen lääke, joka yhdistää vasta-aineita biologisesti aktiivisiin pienimolekyylisiin sytotoksisiin kuormiin linkkereiden kautta. Se on yksi viime vuosien nopeammin kehittyvistä onkologian lääkeluokista, ja siitä on nyt tullut kuuma suunta kasvainlääkkeiden tutkimuksessa ja kehittämisessä avaamalla uuden luvun kasvainten hoidossa.
Niistä vasta-aineet voivat tunnistaa kasvainantigeenejä erittäin spesifisinä, ja suonensisäisen annon jälkeen lääkkeet jakautuvat kasvainkudoksiin verenkierron kautta ja sitoutuvat kasvaimen pinta-antigeeneihin. ADC:iden ja antigeenien kompleksit käyvät läpi endosytoosin, joka sisälsi niiden pienimolekyylisen sytotoksisen kuormituksen. kulkeutuvat kasvainsoluihin ja kuljetetaan lysosomeihin vapautumaan erittäin tehokkaassa ja aktiivisessa muodossa, mikä indusoi syöpäsolujen apoptoosia DNA-vaurion tai mikrotubulusten synteesin estämisen kautta. Monoklonaalisten vasta-ainelääkkeiden korkean kohdentamisen ja kasvainkudoksissa olevan sytotoksisuuden suuren aktiivisuuden ansiosta ADC-lääkkeet voivat tehokkaasti tappaa ja vahingoittaa kasvainsoluja, ja niillä on vähemmän haittavaikutuksia kuin kemoterapeuttisilla lääkkeillä ja tehokkaammin kuin perinteiset vasta-ainekasvainlääkkeet. kasvainten innovatiivisen lääketutkimuksen ja -kehityksen hotspot viime vuosina.
ADC-lääkkeiden valmistusprosessi
ADC:n tuotanto- ja valmistusprosessi on monimutkainen, eri kytkentämenetelmän ja -prosessin mukaan koko prosessi voidaan jakaa karkeasti kolmeen vaiheeseen: monoklonaalisten vasta-aineiden tuotanto, sytotoksisen lääkkeen/linkkerin tuotanto sekä ADC-kantaliuoksen ja -valmisteen tuotanto.
Monoklonaalinen vasta-ainetuotanto: Vasta-ainemolekyylit ovat ADC-lääkkeiden ydinkomponentteja, ja niiden aktiivisuus on kriittinen lääkkeen tehon kannalta. Tuotantoprosessissa vasta-ainemolekyyli on ensin aktivoitava. Kemiallisia menetelmiä, kuten aktivaattoreiden (esim. sulfonaattien) tai rekombinanttivasta-aineen muokkaustekniikoiden käyttöä, käytetään tavallisesti vasta-ainemolekyylin spesifisten funktionaalisten ryhmien kytkemiseen linkkereiden tai toksiinien kanssa. Aktivoidulla vasta-ainemolekyylillä on korkeampi reaktiivisuus ja se voi sitoutua spesifisesti kohdeantigeeniin.
Sytotoksisten lääkkeiden/linkkereiden tuotanto: Linkkeri-toksiinin kytkeminen vasta-aineeseen on yksi ADC-lääkkeiden valmistuksen avainvaiheista. Linkkeri on kemikaali, joka yhdistää vasta-aineen toksiinimolekyyliin, yleensä yhdisteeseen, jolla on korkea affiniteetti, korkea stabiilisuus ja alhainen toksisuus. Toksiinimolekyyliä käytetään tappamaan kohdesolu tai estämään sen kasvua. Linkkerin silloittavan roolin kautta vasta-aine- ja toksiinimolekyylit kytkeytyvät muodostamaan ADC-lääkkeen aktiivisen aineosan. Kytkentäreaktiostrategia ja -prosessi, joka määrittää keskeiset laatuominaisuudet, kuten lääkkeen latauksen määrän ja lääkelatauksen jakautumistavan, liittyvät suoraan ADC-lääkkeiden tehokkuuteen ja turvallisuuteen. Ihanteellisella ADC-kytkentästrategialla tai -tekniikalla on oltava seuraavat ominaisuudet: A. Kemiallisten sidosten tai ryhmien vasta-aineen ja pienen molekyylin sitoutumisosassa tulee olla riittävän stabiileja varmistaakseen niiden stabiilisuuden verenkiertojärjestelmässä; B. Kytkentäkohta ei häiritse vasta-aineen toimintaa, etenkään kohdeantigeeniin sitoutumisen spesifisyyttä ja suurta affiniteettia; C. Kytkentäprosessiin liittyvän reaktion tulee olla riittävän selektiivinen ja reaktiivinen, ja samalla lääkkeen kuormituksen ja lääkkeen kuormituksen jakautumisen tulee olla helposti hallittavissa.
Nykyiset ADC-kytkentätekniikat voidaan yleensä luokitella kahteen luokkaan. Yksi on kytkentätekniikka (ei-kohtaspesifinen kytkentä), jota välittää luonnostaan reaktiivisten aminohappotähteiden käyttö vasta-ainesekvenssissä (esim. pintalysiinin sivuketjun aminoryhmä ja ketjujen välisen disulfidisidoksen säästävä ryhmä vähentäminen), jota käyttävät 13 erilaista ADC-lääkkeitä, jotka ovat tällä hetkellä markkinoilla; Toinen kytkentäteknologian tyyppi on tuoda reaktiivinen ryhmä vasta-aineen spesifiseen kohtaan kemiallisen muuntamisen, geenitekniikan tai entsyymimuunnoksen avulla ja sitten se kytketään toksiinin pieneen molekyyliin paikkaspesifisen kytkentätekniikan toteuttamiseksi (kohdennettu kytkentä). . Tällaisia tekniikoita ovat muunneltu kysteiinikohdan insertio, ei-luonnollisen aminohappokohdan insertio, entsyymivälitteinen ja N-glykosylaatiovälitteinen kytkentä ja niin edelleen.
ADC-massan ja valmisteen valmistus: Viimeinen vaihe ADC-lääkkeiden valmistuksessa on ADC-massa- ja valmisteen tuotanto. Puhdistusvaiheessa poistetaan kytkemättömät vasta-aine-, linkkeri- ja toksiinimolekyylit sekä reaktioprosessin aikana syntyneet epäpuhtaudet ja sivutuotteet. Puhdistusprosessissa käytetään yleensä erilaisia kromatografisia tekniikoita (esim. geelikromatografia, ioninvaihtokromatografia jne.) ja suodatustekniikoita (esim. ultrasuodatus, nanosuodatus jne.). Puhdistuksen jälkeen tarvittavalle ADC-lääkkeelle on ominaista korkea puhtaus ja vähäinen epäpuhtaus, ja se voi täyttää kliinisen hoidon tarpeet.
Kuten ADC-lääkkeiden tuotannon ja valmistuksen vuokaaviosta voidaan nähdä, olipa kyseessä sitten monoklonaalisen vasta-aineen valmistus, kuormien kytkeminen tai ADC-kantaliuosten ja -valmisteiden tuotanto, ne kaikki on suoritettava kalvosuodatustekniikalla ( käymisliemien selkeyttäminen, puskurin korvaaminen, ultrasuodatuksen tunkeutuminen ja aseptinen suodatus jne.).
Guidling Technology on valtakunnallinen korkean teknologian yritys, joka keskittyy biofarmaseuttisiin valmisteisiin, soluviljelyyn, biolääketieteen puhdistukseen ja konsentroimiseen, diagnoosiin ja teollisuusnesteisiin. Olemme onnistuneesti kehittäneet keskipakosuodatinlaitteita, ultrasuodatus- ja mikrosuodatuskasetteja, virussuodattimia, TFF-järjestelmiä, syvyyssuodattimia, onttoja kuituja jne., jotka täyttävät täysin biofarmaseuttisten tuotteiden, soluviljelyn ja niin edelleen sovellusskenaariot. Kalvojamme ja kalvosuodattimiamme käytetään laajasti esisuodatuksen, mikrosuodatuksen, ultrasuodatuksen ja nanosuodatuksen tiivistämiseen, uuttamiseen ja erottamiseen. Monet tuotelinjamme pienestä kertakäyttöisestä laboratoriosuodatuksesta tuotannon suodatusjärjestelmiin, steriiliystestaukseen, fermentointiin, soluviljelyyn ja muuhun vastaavat testauksen ja tuotannon tarpeita. Guidling Technology odottaa innolla yhteistyötä kanssasi!
